ক্যাগ্রিলিনটাইড হল একটি সিন্থেটিক পেপটাইড যা অ্যামিলিনের ক্রিয়াকে অনুকরণ করে, অগ্ন্যাশয় দ্বারা নিঃসৃত একটি হরমোন যা রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা এবং ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ করে।এটি 38টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত এবং এতে একটি ডিসালফাইড বন্ধন রয়েছে।ক্যাগ্রিলিনটাইড অ্যামাইলিন রিসেপ্টর (AMYR) এবং ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টর (CTR) উভয়ের সাথেই আবদ্ধ হয়, যা G প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর যা মস্তিষ্ক, অগ্ন্যাশয় এবং হাড়ের মতো বিভিন্ন টিস্যুতে প্রকাশিত হয়।এই রিসেপ্টরগুলি সক্রিয় করার মাধ্যমে, ক্যাগ্রিলিনটাইড খাদ্য গ্রহণ কমাতে পারে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে পারে এবং শক্তি ব্যয় বাড়াতে পারে।ক্যাগ্রিলিনটাইডকে স্থূলত্বের সম্ভাব্য চিকিত্সা হিসাবে অনুসন্ধান করা হয়েছে, একটি বিপাকীয় ব্যাধি যা শরীরের অতিরিক্ত চর্বি এবং ডায়াবেটিস, কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায়।ক্যাগ্রিলিনটাইড প্রাণীদের গবেষণা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে, টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ বা ছাড়া স্থূল রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস এবং উন্নত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ প্রদর্শন করেছে।
চিত্র 1. ক্যাগ্রিলিনটাইডের হোমোলজি মডেল (23) AMY3R এর সাথে আবদ্ধ।(A) 23 (নীল) এর N-টার্মিনাল অংশটি একটি অ্যাম্ফিপ্যাথিক এ-হেলিক্স দ্বারা গঠিত, যা AMY3R-এর TM ডোমেনে গভীরভাবে সমাহিত, যখন C-টার্মিনাল অংশটি একটি বর্ধিত কনফর্মেশন গ্রহণ করার পূর্বাভাস দেওয়া হয় যা এর বহির্মুখী অংশকে আবদ্ধ করে। রিসেপ্টর(29,30) 23-এর এন-টার্মিনাসের সাথে যুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড, প্রোলিনের অবশিষ্টাংশ (যা ফাইব্রিলেশনকে কম করে), এবং সি-টার্মিনাল অ্যামাইড (রিসেপ্টর বাইন্ডিংয়ের জন্য অপরিহার্য) লাঠি উপস্থাপনে হাইলাইট করা হয়েছে।AMY3R RAMP3 (রিসেপ্টর-অ্যাক্টিভিটি পরিবর্তনকারী প্রোটিন 3; কমলা) এর সাথে আবদ্ধ CTR (ধূসর) দ্বারা গঠিত হয়।কাঠামোগত মডেলটি নিম্নলিখিত টেমপ্লেট কাঠামো ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল: CGRP এর একটি জটিল কাঠামো (ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টর-এর মতো রিসেপ্টর; pdb কোড 6E3Y) এবং 23 ব্যাকবোনের একটি apo ক্রিস্টাল কাঠামো (pdb কোড 7BG0)।(B) N-টার্মিনাল ডিসালফাইড বন্ড, অবশিষ্টাংশ 14 এবং 17 এর মধ্যে একটি অভ্যন্তরীণ লবণ সেতু, একটি "লিউসিন জিপার মোটিফ," এবং অবশিষ্টাংশ 4 এবং 11 এর মধ্যে একটি অভ্যন্তরীণ হাইড্রোজেন বন্ড হাইলাইট করে 23 এর জুম আপ করুন। (ক্রুস টি, হ্যানসেন থেকে অভিযোজিত JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. Cagrilintide এর উন্নয়ন, একটি দীর্ঘ -অভিনয় অ্যামিলিন অ্যানালগ। জে মেড কেম। 2021 আগস্ট 12;64(15):11183-11194।)
ক্যাগ্রিলিনটাইডের কিছু জৈবিক প্রয়োগ হল:
ক্যাগ্রিলিনটাইড হাইপোথ্যালামাসের নিউরনের কার্যকলাপকে সংশোধন করতে পারে, মস্তিষ্কের অঞ্চল যা ক্ষুধা এবং শক্তির ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করে (লুটজ এট আল।, 2015, ফ্রন্ট এন্ডোক্রিনোল (লসান))।ক্যাগ্রিলিনটাইড অরেক্সিজেনিক নিউরনগুলির ফায়ারিংকে বাধা দিতে পারে, যা ক্ষুধাকে উদ্দীপিত করে এবং অ্যানোরেক্সিজেনিক নিউরনগুলিকে সক্রিয় করে, যা ক্ষুধাকে দমন করে।উদাহরণ স্বরূপ, ক্যাগ্রিলিনটাইড নিউরোপেপটাইড ওয়াই (এনপিওয়াই) এবং অ্যাগাউটি-সম্পর্কিত পেপটাইড (এজিআরপি), দুটি শক্তিশালী অরেক্সিজেনিক পেপটাইডের অভিব্যক্তি কমাতে পারে এবং প্রোপিওমেলানোকর্টিন (পিওএমসি) এবং কোকেন- এবং অ্যামফিটামিন-নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সক্রিপ্ট (কার্ট), দুইটির অভিব্যক্তি বাড়াতে পারে। অ্যানোরেক্সিজেনিক পেপটাইড, হাইপোথ্যালামাসের আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে (রথ এট আল।, 2018, ফিজিওল আচরণ)।ক্যাগ্রিলিনটাইড লেপটিনের তৃপ্তিদায়ক প্রভাবকেও বাড়িয়ে তুলতে পারে, একটি হরমোন যা শরীরের শক্তির অবস্থার সংকেত দেয়।লেপটিন অ্যাডিপোজ টিস্যু দ্বারা নিঃসৃত হয় এবং হাইপোথ্যালামিক নিউরনে লেপটিন রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, অরেক্সিজেনিক নিউরনকে বাধা দেয় এবং অ্যানোরেক্সিজেনিক নিউরন সক্রিয় করে।ক্যাগ্রিলিনটাইড লেপটিন রিসেপ্টরগুলির সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে এবং সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3 (STAT3) এর অ্যাক্টিভেটর লেপটিন-প্ররোচিত সক্রিয়করণের সম্ভাবনা বাড়াতে পারে, একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা জিনের অভিব্যক্তিতে লেপটিনের প্রভাবের মধ্যস্থতা করে (Lutz et al., 2015, Front Endoc) .এই প্রভাবগুলি খাদ্য গ্রহণ কমাতে পারে এবং শক্তি ব্যয় বাড়াতে পারে, যার ফলে ওজন হ্রাস পায়।
চিত্র 2. ক্যাগ্রিলিনটাইড 23 এর সাবকুটেনিয়াস প্রশাসনের পরে ইঁদুরের খাদ্য গ্রহণ। ক্লোজেন টিআর, জোহানসন ই, ফুলে এস, স্কাইগেবজের্গ আরবি, রাউন কে। ক্যাগ্রিলিনটাইডের বিকাশ, একটি দীর্ঘ-অভিনয় অ্যামিলিন অ্যানালগ। জে মেড কেম। 2021 আগস্ট 12;64(15):11183-11194।)
ক্যাগ্রিলিনটাইড ইনসুলিন এবং গ্লুকাগনের নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, দুটি হরমোন যা রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে।ক্যাগ্রিলিনটাইড অগ্ন্যাশয়ের আলফা কোষ থেকে গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দিতে পারে, যা লিভারের অত্যধিক গ্লুকোজ উৎপাদনকে বাধা দেয়।গ্লুকাগন একটি হরমোন যা গ্লাইকোজেনের ভাঙ্গন এবং লিভারে গ্লুকোজের সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বাড়ায়।ক্যাগ্রিলিনটাইড আলফা কোষে অ্যামাইলিন রিসেপ্টর এবং ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে গ্লুকাগন নিঃসরণকে দমন করতে পারে, যা ইনহিবিটরি জি প্রোটিনের সাথে মিলিত হয় যা চক্রীয় অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (সিএএমপি) মাত্রা এবং ক্যালসিয়ামের প্রবাহ হ্রাস করে।ক্যাগ্রিলিনটাইড অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষ থেকে ইনসুলিন নিঃসরণকেও শক্তিশালী করতে পারে, যা পেশী এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু দ্বারা গ্লুকোজ গ্রহণ বাড়ায়।ইনসুলিন একটি হরমোন যা লিভার এবং পেশীতে গ্লাইকোজেন হিসাবে গ্লুকোজের সঞ্চয় এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে গ্লুকোজকে ফ্যাটি অ্যাসিডে রূপান্তরিত করে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমায়।ক্যাগ্রিলিনটাইড বিটা কোষে অ্যামাইলিন রিসেপ্টর এবং ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়াতে পারে, যা উদ্দীপক জি প্রোটিনের সাথে মিলিত হয় যা সিএএমপি মাত্রা এবং ক্যালসিয়ামের প্রবাহ বৃদ্ধি করে।এই প্রভাবগুলি রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে পারে এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করতে পারে, যা টাইপ 2 ডায়াবেটিস প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করতে পারে (ক্রুস এট আল।, 2021, জে মেড কেম; দেহেস্তানি এট আল।, 2021, জে ওবেস মেটাব সিন্ড্র।)।
ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্টের কার্যকারিতাকেও প্রভাবিত করতে পারে, দুটি ধরণের কোষ যা হাড়ের গঠন এবং রিসোর্পশনে জড়িত।অস্টিওব্লাস্টগুলি নতুন হাড়ের ম্যাট্রিক্স তৈরির জন্য দায়ী, অন্যদিকে অস্টিওক্লাস্টগুলি পুরানো হাড়ের ম্যাট্রিক্স ভেঙে দেওয়ার জন্য দায়ী।অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্টের মধ্যে ভারসাম্য হাড়ের ভর এবং শক্তি নির্ধারণ করে।ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করতে পারে, যা হাড়ের গঠন বাড়ায়।ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওব্লাস্টে অ্যামিলিন রিসেপ্টর এবং ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা অস্টিওব্লাস্টের বিস্তার, বেঁচে থাকা এবং ম্যাট্রিক্স সংশ্লেষণকে উন্নীত করে এমন অন্তঃকোষীয় সংকেত পথগুলিকে সক্রিয় করে (কর্নিশ এট আল।, 1996, বায়োকেম বায়োফিস রেস কমিউন।)।ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওক্যালসিনের অভিব্যক্তিকেও বাড়াতে পারে, যা অস্টিওব্লাস্ট পরিপক্কতা এবং কার্যকারিতার চিহ্নিতকারী (কর্নিশ এট আল।, 1996, বায়োকেম বায়োফিস রেস কমিউন।)।ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওক্লাস্টের পার্থক্য এবং কার্যকলাপকেও বাধা দিতে পারে, যা হাড়ের শোষণকে হ্রাস করে।ক্যাগ্রিলিনটাইড অস্টিওক্লাস্ট পূর্বসূরীদের অ্যামিলিন রিসেপ্টর এবং ক্যালসিটোনিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা তাদের ফিউশনকে পরিণত অস্টিওক্লাস্টে বাধা দেয় (কর্নিশ এট আল।, 2015)।ক্যাগ্রিলিনটাইড টার্ট্রেট-প্রতিরোধী অ্যাসিড ফসফেটেস (TRAP), অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপ এবং হাড়ের রিসোর্পশনের চিহ্নিতকারী (কর্নিশ এট আল।, 2015, হাড়ের প্রতিনিধি) এর অভিব্যক্তি কমাতে পারে।এই প্রভাবগুলি হাড়ের খনিজ ঘনত্ব উন্নত করতে পারে এবং অস্টিওপোরোসিস প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করতে পারে, একটি অবস্থা যা কম হাড়ের ভর এবং বর্ধিত ফ্র্যাকচার ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (ক্রুস এট আল।, 2021; দেহেস্তানি এট আল।, 2021, জে ওবেস মেটাব সিন্ড্র।)
