হিউম্যান বিটা-অ্যামাইলয়েড (1-42) প্রোটিন, যা Aβ 1-42 নামেও পরিচিত, আলঝেইমার রোগের রহস্য উন্মোচনের একটি মূল কারণ।এই পেপটাইড অ্যামাইলয়েড প্লেক গঠনে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে, রহস্যময় ক্লাস্টার যা আলঝেইমার রোগীদের মস্তিষ্কের ক্ষতি করে।একটি ধ্বংসাত্মক প্রভাবের সাথে, এটি নিউরোনাল যোগাযোগ ব্যাহত করে, প্রদাহকে ট্রিগার করে এবং নিউরোটক্সিসিটি প্ররোচিত করে, যার ফলে জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং স্নায়ু ক্ষতি হয়।এর একত্রীকরণ এবং বিষাক্ততার প্রক্রিয়া তদন্ত করা শুধুমাত্র গুরুত্বপূর্ণ নয়;এটি আলঝেইমারের ধাঁধা সমাধান এবং ভবিষ্যতের থেরাপির বিকাশের দিকে একটি উত্তেজনাপূর্ণ যাত্রা।
Aβ 1-42 হল 42টি অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি পেপটাইড খণ্ড যা β- এবং γ-secretases দ্বারা অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (APP) এর ক্লিভেজ থেকে প্রাপ্ত।Aβ 1-42 হল অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলির একটি প্রধান উপাদান যা আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মস্তিষ্কে জমা হয়, এটি একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যা জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।Aβ 1-42 জৈবিক এবং জৈব চিকিৎসা গবেষণায় বিভিন্ন ফাংশন এবং অ্যাপ্লিকেশন রয়েছে, যেমন:
1.নিউরোটক্সিসিটি: Aβ 1-42 দ্রবণীয় অলিগোমার গঠন করতে পারে যা নিউরোনাল মেমব্রেন, রিসেপ্টর এবং সিন্যাপ্সের কাজকে আবদ্ধ করতে এবং ব্যাহত করতে সক্ষম।এই অলিগোমারগুলি নিউরনে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহ এবং অ্যাপোপটোসিসকেও প্ররোচিত করতে পারে, যা সিন্যাপটিক ক্ষতি এবং নিউরোনাল মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে।Aβ 1-42 অলিগোমারগুলিকে Aβ-এর অন্যান্য রূপগুলির তুলনায় বেশি নিউরোটক্সিক বলে মনে করা হয়, যেমন Aβ 1-40, যা মস্তিষ্কে Aβ-এর সর্বাধিক প্রচুর রূপ।Aβ 1-42 অলিগোমারগুলিও প্রিয়নের মতো কোষ থেকে কোষে বংশবিস্তার করতে সক্ষম বলে মনে করা হয় এবং অন্যান্য প্রোটিনের ভুল ফোল্ডিং এবং একত্রিতকরণকে ট্রিগার করে, যেমন টাউ, যা আলঝাইমার রোগে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল তৈরি করে।
Aβ 1-42 সর্বাধিক নিউরোটক্সিসিটি সহ Aβ আইসোফর্ম হিসাবে ব্যাপকভাবে বিবেচিত হয়।বেশ কয়েকটি পরীক্ষামূলক গবেষণা বিভিন্ন পদ্ধতি এবং মডেল ব্যবহার করে Aβ 1-42 এর নিউরোটক্সিসিটি প্রদর্শন করেছে।উদাহরণস্বরূপ, Lesné et al.(মস্তিষ্ক, 2013) Aβ অলিগোমারগুলির গঠন এবং বিষাক্ততা তদন্ত করেছে, যা Aβ মনোমারগুলির দ্রবণীয় সমষ্টি, এবং দেখিয়েছে যে Aβ 1-42 অলিগোমারগুলি নিউরোনাল সিনাপসেসের উপর একটি শক্তিশালী ক্ষতিকারক প্রভাব ফেলে, যার ফলে জ্ঞানীয় পতন এবং নিউরোনাল ক্ষতি হয়।ল্যাম্বার্ট এট আল।(প্রসিডিংস অফ দ্য ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেস, 1998) Aβ 1-42 অলিগোমারের নিউরোটক্সিসিটি হাইলাইট করেছে এবং দেখতে পেয়েছে যে তাদের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর একটি শক্তিশালী বিষাক্ত প্রভাব রয়েছে, সম্ভবত সিন্যাপ্স এবং নিউরোট্রান্সমিটারগুলিকে প্রভাবিত করে।ওয়ালশ এট আল।(প্রকৃতি, 2002) ভিভোতে হিপ্পোক্যাম্পাল দীর্ঘমেয়াদী সম্ভাবনা (এলটিপি) এর উপর Aβ 1-42 অলিগোমারের প্রতিরোধমূলক প্রভাব দেখিয়েছে, যা শিক্ষা এবং স্মৃতির অন্তর্নিহিত একটি সেলুলার প্রক্রিয়া।এই বাধাটি স্মৃতিশক্তি এবং শেখার প্রতিবন্ধকতার সাথে যুক্ত ছিল, যা সিনাপটিক প্লাস্টিসিটির উপর Aβ 1-42 অলিগোমারের প্রভাবকে জোর দেয়।শঙ্কর প্রমুখ।(Nature Medicine, 2008) আলঝেইমারের মস্তিষ্ক থেকে সরাসরি Aβ 1-42 ডাইমারগুলিকে বিচ্ছিন্ন করে এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি এবং স্মৃতিতে তাদের প্রভাব দেখিয়েছিল, Aβ 1-42 অলিগোমারগুলির নিউরোটক্সিসিটির জন্য অভিজ্ঞতামূলক প্রমাণ প্রদান করে।
উপরন্তু, Su et al.(আণবিক ও সেলুলার টক্সিকোলজি, 2019) SH-SY5Y নিউরোব্লাস্টোমা কোষে Aβ 1-42-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটির ট্রান্সক্রিপ্টমিক্স এবং প্রোটোমিক্স বিশ্লেষণ করেছে।তারা বেশ কয়েকটি জিন এবং প্রোটিন সনাক্ত করেছে যেগুলি অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়া, প্রোটিন অনুবাদ, সিএএমপি ক্যাটাবলিক প্রক্রিয়া এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত পথগুলিতে Aβ 1-42 দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল।তাকেদা এট আল।(বায়োলজিক্যাল ট্রেস এলিমেন্ট রিসার্চ, 2020) আলঝাইমার রোগে Aβ 1-42-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটিতে এক্সট্রা সেলুলার Zn2+ এর ভূমিকা তদন্ত করেছে।তারা দেখিয়েছে যে Aβ 1-42-প্ররোচিত অন্তঃকোষীয় Zn2+ বিষাক্ততা বার্ধক্যের সাথে ত্বরান্বিত হয়েছিল কারণ বহির্মুখী Zn2+-এর বয়স-সম্পর্কিত বৃদ্ধি।তারা পরামর্শ দিয়েছে যে নিউরন টার্মিনাল থেকে ক্রমাগত নিঃসৃত Aβ 1-42 বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় পতন ঘটায় এবং অন্তঃকোষীয় Zn2+ ডিসরেগুলেশনের মাধ্যমে নিউরোডিজেনারেশন ঘটায়।এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে Aβ 1-42 মস্তিষ্কের বিভিন্ন আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে আলঝাইমার রোগে নিউরোটক্সিসিটি এবং রোগের অগ্রগতির মধ্যস্থতা করার একটি মূল কারণ।
2. অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ: Aβ 1-42 এর বিভিন্ন রোগজীবাণু যেমন ব্যাকটেরিয়া, ছত্রাক এবং ভাইরাসের বিরুদ্ধে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ রয়েছে বলে জানা গেছে।Aβ 1-42 মাইক্রোবিয়াল কোষের ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ এবং ব্যাহত করতে পারে, যার ফলে তাদের লাইসিস এবং মৃত্যু হয়।Aβ 1-42 সহজাত ইমিউন সিস্টেমকে সক্রিয় করতে পারে এবং সংক্রমণের জায়গায় প্রদাহজনক কোষ নিয়োগ করতে পারে।কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে মস্তিষ্কে Aβ জমা হওয়া দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ বা আঘাতের প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়া হতে পারে।যাইহোক, Aβ এর অত্যধিক বা অনিয়ন্ত্রিত উত্পাদন হোস্ট কোষ এবং টিস্যুগুলির সমান্তরাল ক্ষতির কারণ হতে পারে।
Aβ 1-42 ব্যাকটেরিয়া, ছত্রাক এবং ভাইরাসের মতো রোগজীবাণুগুলির একটি পরিসরের বিরুদ্ধে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, যেমন স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস, এসচেরিচিয়া কোলি, ক্যান্ডিডা অ্যালবিকানস এবং হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ 1, তাদের ঝিল্লির সাথে যোগাযোগ করে এবং তাদের ব্যাঘাত এবং lysis ঘটাচ্ছে.কুমার প্রমুখ।(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) এই প্রভাবটি দেখিয়েছে যে Aβ 1-42 অণুজীব কোষের ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং রূপবিদ্যাকে পরিবর্তন করেছে, যার ফলে তাদের মৃত্যু হয়েছে।এর সরাসরি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল অ্যাকশন ছাড়াও, Aβ 1-42 সহজাত ইমিউন রেসপন্সকে পরিবর্তন করতে পারে এবং সংক্রমণের জায়গায় প্রদাহজনক কোষ নিয়োগ করতে পারে।সোসিয়া এবং অন্যান্য(PLoS One, 2010) রিপোর্ট করে এই ভূমিকাটি প্রকাশ করেছে যে Aβ 1-42 প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনগুলির উত্পাদনকে উদ্দীপিত করেছে, যেমন ইন্টারলিউকিন-6 (IL-6), টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-α), মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-1 (MCP-1), এবং ম্যাক্রোফেজ ইনফ্ল্যামেটরি প্রোটিন-1 আলফা (MIP-1α), মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে, মস্তিষ্কের প্রধান প্রতিরোধক কোষ।
চিত্র 2. Aβ পেপটাইডগুলি জীবাণুরোধী কার্যকলাপের অধিকারী।
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. আল্জ্হেইমের রোগ-সম্পর্কিত অ্যামাইলয়েড বিটা-প্রোটিন একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড। PLOS One 2010 মার্চ 3;5(3):e9505।)
যদিও কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে মস্তিষ্কে Aβ জমা হওয়া দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ বা আঘাতের প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়া হতে পারে, যেহেতু Aβ একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড (AMP) হিসাবে কাজ করতে পারে এবং সম্ভাব্য রোগজীবাণু নির্মূল করতে পারে, Aβ এবং মাইক্রোবায়াল উপাদানগুলির মধ্যে জটিল আন্তঃক্রিয়া রয়ে গেছে। তদন্তের বিষয়।সূক্ষ্ম ভারসাম্য Moir et al এর গবেষণা দ্বারা হাইলাইট করা হয়েছে।(জার্নাল অফ আলঝাইমারস ডিজিজ, 2018), যা পরামর্শ দেয় যে ভারসাম্যহীন বা অতিরিক্ত Aβ উত্পাদন অসাবধানতাবশত হোস্ট কোষ এবং টিস্যুগুলির ক্ষতি করতে পারে, যা সংক্রমণ এবং নিউরোডিজেনারেশনে Aβ-এর ভূমিকার জটিল দ্বৈত প্রকৃতিকে প্রতিফলিত করে।Aβ এর অত্যধিক বা অনিয়ন্ত্রিত উত্পাদন মস্তিষ্কে এটির একত্রিতকরণ এবং জমা হতে পারে, বিষাক্ত অলিগোমার এবং ফাইব্রিল গঠন করে যা নিউরোনাল ফাংশনকে ব্যাহত করে এবং নিউরোইনফ্লেমেশন প্ররোচিত করে।এই প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি আলঝাইমার রোগে জ্ঞানীয় হ্রাস এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাসের সাথে যুক্ত, একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যা প্রগতিশীল ডিমেনশিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।অতএব, Aβ এর উপকারী এবং ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির মধ্যে ভারসাম্য মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য বজায় রাখতে এবং নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
3. লোহা রপ্তানি: Aβ 1-42 মস্তিষ্কে আয়রন হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত দেখানো হয়েছে।অনেক জৈবিক প্রক্রিয়ার জন্য আয়রন একটি অপরিহার্য উপাদান, তবে অতিরিক্ত আয়রন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোডিজেনারেশনও ঘটাতে পারে।Aβ 1-42 লোহার সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং ট্রান্সমেমব্রেন আয়রন ট্রান্সপোর্টার ফেরোপোর্টিনের মাধ্যমে নিউরন থেকে রপ্তানি করতে পারে।এটি মস্তিষ্কে আয়রন জমা হওয়া এবং বিষাক্ততা প্রতিরোধে সাহায্য করতে পারে, কারণ অতিরিক্ত আয়রন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোডিজেনারেশন হতে পারে।ডুস এট আল।(সেল, 2010) রিপোর্ট করেছে যে Aβ 1-42 ফেরোপোর্টিনের সাথে আবদ্ধ এবং নিউরনে এর অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, যার ফলে অন্তঃকোষীয় আয়রনের মাত্রা হ্রাস পায়।তারা আরও দেখিয়েছে যে Aβ 1-42 হেপসিডিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করে, একটি হরমোন যা ফেরোপোর্টিনকে বাধা দেয়, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে, নিউরন থেকে আয়রন রপ্তানিকে আরও বাড়িয়ে তোলে।যাইহোক, আয়রন-আবদ্ধ Aβও অ্যামাইলয়েড প্লেক তৈরি করে বহির্কোষীয় স্থানে একত্রীকরণ এবং জমা হওয়ার প্রবণ হতে পারে।আইটন এট আল।(জার্নাল অফ বায়োলজিক্যাল কেমিস্ট্রি, 2015) রিপোর্ট করেছে যে আয়রন ভিট্রো এবং ভিভোতে Aβ অলিগোমার এবং ফাইব্রিল গঠনের প্রচার করে।তারা আরও দেখিয়েছে যে আয়রন চিলেশন ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে Aβ একত্রিতকরণ এবং জমা কমিয়েছে।সুতরাং, আয়রন হোমিওস্টেসিসে Aβ 1-42 এর উপকারী এবং ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির মধ্যে ভারসাম্য মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য বজায় রাখতে এবং নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
আমরা পলিপেপটাইড উৎপাদনে কয়েক বছরের পরিপক্ক অভিজ্ঞতা সহ চীনে একটি পলিপেপটাইড প্রস্তুতকারক।Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. একটি পেশাদার পলিপেপটাইড কাঁচামাল প্রস্তুতকারক, যা হাজার হাজার পলিপেপটাইড কাঁচামাল সরবরাহ করতে পারে এবং প্রয়োজন অনুসারে কাস্টমাইজ করা যেতে পারে।পলিপেপটাইড পণ্যের গুণমান চমৎকার, এবং বিশুদ্ধতা 98% পর্যন্ত পৌঁছাতে পারে, যা সারা বিশ্বে ব্যবহারকারীদের দ্বারা স্বীকৃত হয়েছে। আমাদের সাথে পরামর্শ করতে স্বাগতম।
